16 febrero 2018

MI130004 ( PharmaMar ) Mejora la Supervivencia en Cáncer de Mama, Ovario y Gástrico que Expresan HER2 .

El Anticuerpo Conjugado MI130004 de PharmaMar, que combina Trastuzumab con PM050489, una molécula de origen marino, induce en los cánceres de mama, ovario y gástrico que expresan HER2 una respuesta más duradera e inhibe de forma significativa el crecimiento del tumor proporcionado un tiempo medio de supervivencia libre de progresión superior, en comparación con trastuzumab.

MADRID, 16 (EUROPA PRESS)

Así lo han mostrado los resultados publicados en la prevista 'Molecular Cancer Therapeutics' de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR, por sus siglas en inglés).

MI130004 es el resultado de la investigación llevada a cabo por PharmaMar para identificar y sintetizar moléculas de origen marino para su uso como agentes activos en anticuerpos conjugados, como es el caso de PM050489.

Como Compañía, PharmaMar se posiciona como proveedora de productos activos
necesarios para las empresas especializadas en la tecnología de anticuerpos
conjugados.


The Global Market for 
Antibody Drug Conjugates was valued at $1.3 Billion in 2016. The market should reach $4.2 billion by 2021, growing at a compound annual growth rate (CAGR) of 25.5% from 2016 to 2021.


P.J. : MI130004 está compuesto por un nuevo inhibidor de tubulina de origen marino (PM050489) que está unido de manera covalente al anticuerpo anti-HER2 trastuzumab mediante un linker.

Con el ensayo y Resultados que a continuación se exponen se mira de mostrar y demostrar que podría ser mejor que lo que hay actualmente en la mercado .


PharnaMar  ADCs . MI130004, a Novel Antibody-Drug Conjugate Combining Trastuzumab with a Molecule of Marine Origin, Shows Outstanding in Vivo Activity against HER2 Expressing Tumors .

American Association for Cancer Research.
Resultado de imagen de aacr 2018

Pablo M Aviles, Juan Manuel Dominguez, María José Guillén-Navarro, Maria Jose Muñoz-Alonso, Cristina Mateo, Raquel Rodriguez-Acebes, Jose Manuel Molina-Guijarro, Andrés Francesch, Juan Fernando Martínez-Leal, Simon Munt, Carlos M. Galmarini and Carmen Cuevas .
Resultado de imagen de pharmamar i+d Abstract

In the search for novel payloads to design new antibody-drug conjugates (ADCs), marine compounds represent an interesting opportunity given their unique chemical features. 


PM050489 is a marine compound that binds β-tubulin at a new site and disrupts the microtubule network hence leading to mitotic aberrations and cell death. 

PM050489 has been conjugated to trastuzumab via Cys residues through a non-cleavable linker and the resulting ADC, named MI130004, has been studied. 

Analysis of MI130004 delivered data consistent with the presence of two molecules of PM050489 per antibody molecule, likely bound to both sides of the intermolecular disulfide bond connecting the antibody light and heavy chains.

 The antitumor activity of MI130004 was analyzed in vitro and in vivo in different cell lines of diverse tumor origin (breast, ovary, and gastric cancer) expressing different levels of HER2.

 MI130004 showed very high in vitro potency and good selectivity for tumor cells that overexpressed HER2. 

At the cellular level, MI130004 impaired tubulin polymerization, causing disorganization and disintegration of the microtubule network which ultimately led to mitotic failure, mirroring the effect of its payload. 

Treatment with MI130004 in mice carrying histologically diverse tumors expressing HER2 induced a long-lasting antitumor effect with statistically significant inhibition of tumor growth coupled with increases in median survival time compared to vehicle or trastuzumab. 

These results strongly suggest that MI130004 is endowed with remarkable anticancer activity and confirm the extraordinary potential of marine compounds for the design of new ADCs.